Иммунотропное действие ДНК из молок лососевых рыб в эксперименте
Введение
Нуклеиновые кислоты в настоящее время широко используются в медицине в качестве иммуномодуляторов. Входящие в состав ДНК азотистые соединения (аденин и гуанин) являются структурной основой для низкомолекулярных биологически активных коферментов и кофакторов, лимитирующих биологические процессы во всех органах и тканях организма.
К настоящему времени получены данные об иммуномодулирующей активности ДНК, которые внесли существенные изменения в классическое представление о нуклеиновых кислотах как об иммунологически инертных молекулах.
Было установлено, что иммуностимулирующие свойства бактериальной ДНК обусловлены последовательностями нуклеотидов, содержащих центральные неметилированные CpG-динуклеотиды в составе определенной последовательности молекул. Считали, что в ДНК позвоночных отсутствуют аналогичные CpG-мотивы, в связи с чем, ДНК позвоночных не оказывает на организм иммуномодулирующее действие.
Однако позднее было показано, что ДНК позвоночных все же содержит небольшое количество потенциально иммуностимуляторных CpG-мотивов, и, по-видимому, различия в их действии связаны преимущественно с присутствием в геноме позвоночных иммунонейтрализующих последовательностей.
Установлено, что ДНК, полученная из молок разных рыб, обладает иммуномодулирующими свойствами.
На основе этой нуклеиновой кислоты созданы фармакологические препараты – деринат (ДНК из молок осетровых рыб), полидан (смесь ДНК и РНК из молок осетровых рыб), плацентексинтегро (ДНК из молок форели), и биологически активные добавки (БАД) к пище из молок лососевых и осетровых рыб.
Исследованиями Н.Н. Беседновой с соавторами было показано, что биологически активное вещество (БАВ) ДНК, лежащее в основе БАД, обладает иммуномодулирующими свойствами.
Методика экспериментов
Изучаемое БАВ – низкомолекулярная ДНК разработана в ТИНРО Центре. Сырьем для получения ДНК являются мороженые молоки лососевых рыб.
ДНК выделяют методом солевой экстракции, затем осаждают конечное вещество из раствора этиловым спиртом, удаляют жир и влагу сушкой на воздухе при комнатной температуре. В ее состав входит 79,02 % ДНК, 7,8 % белка, 2,1 % липидов и 10,68 % воды. Препарат представляет собой аморфный порошок светло-кремового цвета, растворимый в воде при нагревании и не растворимый в органических растворителях.
Иммуномодулирующее действие ДНК изучали в экспериментах на 320 неинбредных мышах, мышах-гибридах F1 (CBA × C57DL/6), массой 14– 18 г, полученных из питомника РАМН «Столбовая», выполняя все правила, предусмотренные приказом Министерства Здравоохранения № 755 от 12.08.1977.
Выводы по результатам экспериментов
1. ДНК из молок лососевых рыб обладает сложным многогранным действием на иммунную систему организма.
2. БАВ ДНК умеренно стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.
3. ДНК модулирует продукцию цитокинов (специфические белки, регулирующие воспалительные реакции, клеточный и гумморальный иммунитет) in vitro: исходно низкая продукция цитокинов усиливается, исходно высокая ослабляется. Введение ДНК из молок лососевых рыб обусловливает повышение уровня цитокинов, вырабатываемых преимущественно Тх1 клетками (ИФНγ), т.е. может способствовать развитию клеточного иммунного ответа.
4. Действие ДНК на Т-систему иммунитета обеспечивает в эксперименте защиту макроорганизма от факультативных внутриклеточных патогенов (листерий), индуцирует усиление продукции IFNγ (интерферон человека).
ИММУНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА : БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2006, №5 (51) [В Интернете] / авт. Л.Н.Федякина Н.Н.Беседнова, Л.М.Эпштейн, Т.К.Каленик // Cyberleninka
