Заболевания печени и риски развития миомы матки

Миома матки является наиболее распространенным заболеванием у женщин репродуктивного возраста, в большинстве случаев, протекающим бессимптомно. В случаях же симптоматического течения заболевания, клинические проявления зависят от размеров, количества и расположения узлов.

В репродуктивном возрасте (30 – 34 года) частота встречаемости заболевания достигает 55%. После 35 лет риск возникновения миомы матки у женщин возрастает до максимальных значений - 76% - 80%.

Наиболее распространенными симптомами миомы матки являются маточные кровотечения (более 70%), боли и давление в области таза (каждый третий случай), диспареуния, урологические и желудочно – кишечные нарушения.

Патогенез миомы матки

Несмотря на результаты многочисленных исследований, до сих пор не существует общепризнанного единого мнения о причинах появления миомы матки.

Согласно современным представлениям, миома матки является доброкачественной опухолью моноклонального происхождения, то есть некий канцерогенный фактор вызывает мутацию одной клетки, которая при делении приобретает способность неконтролируемого роста, в результате чего и которой возникает опухоль.

Факторы, запускающие этот механизм, точно не установлены, то есть неизвестно, в результате каких инициирующих или стимулирующих влияний из нормальной мышечной клетки образуется материнская миоматозная клетка. Полагают, что первично трансформированная мутантная клетка передает свои свойства только своим потомкам, поэтому множественные миомы в одной матке генетически не связаны, что объясняет и различный темп роста миоматозных узлов.

Роль половых гормонов в развитии миомы матки

Миома матки относится к доброкачественным гормонозависимым опухолям. Ведущая роль в развитии миомы матки отводится гиперэстрогенемии, то есть повышенному количеству эстрогенов в крови.

Половые гормоны играют большую роль в возникновении и развитии миоматозных узлов. Морфологические изменения миометрия являются следствием нарушения процессов выведения и метаболизма функционирования эстрогенов.

Эстрогены – это подкласс стероидных женских половых гормонов, которые продуцируются яичниками у женщин. К эстрогенам относятся: эстрадиол, эстриол и эстрон.

В период полового созревания эстрогены стимулируют развитие матки, маточных труб и влагалища, отвечают за формирование молочных желез и вторичных половых признаков по женскому типу. Эстрогены поддерживают в женском организме менструальный цикл с регулярным отторжением эндометрия. Большие концентрации этих гормонов приводят к развитию гиперплазии и кистозно-железистого перерождения эндометрия.

 Также развитие миомы происходит под воздействием гормона прогестерона. В время второй половины месячного цикла прогестерон в норме обеспечивает изменения эндометрия, подготавливая его к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. В случае с миомой прогестерон стимулирует деление миомных клеток и их рост.

Содержание рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани миомы выше, чем в неизмененном миометрии, и подвержено циклическим изменениям. 

Роль печени в регуляции половых гормонов

В формировании гормональных нарушений, являющихся одними из главных звеньев развития миомы матки, непосредственное участие принимает печень, активно участвующая в метаболизме эстрогенов. Эстрогены и прогестерон, вырабатываемые яичниками, поступают в печень, где они подвергаются процессу конъюгации. Это означает, что активные формы гормонов преобразуются в менее активные метаболиты, которые затем выводятся из организма через желчь или мочу. Этот процесс необходим для поддержания нормального уровня гормонов в крови и предотвращения их накопления.

Нарушение процессов конъюгации эстрогенов ведет к увеличению свободных фракций эстрогенов, обладающих более выраженной способностью стимулировать гиперпластические процессы в органе-мишени – матке.

Выявлено, что различные заболевания печени и желчевыводящих путей способствуют нарушению метаболизма эстрогенов. Патологической основой для этого является существование в организме функциональной метаболической системы «гипоталамус-гипофиз-яичники-печень».

Нарушения гормонального фона ведут к нарушениям метаболической функции печени, в частности синтеза желчных кислот и холестерина, в котором ведущая роль отводится 7-альфа-гидроксилазе. При этом активность данного фермента регулируется половыми гормонами. Кроме того, печень является главным продуцентом гормоносвязывающих белков.

Метаболические и катаболические реакции, происходящие в печени, многочисленные, но главным с точки зрения патогенеза миомы матки следует считать нарушения холестеринового гомеостаза. Более 90% холестерина, используемого при синтезе стероидных гормонов, образуется в печени.

Повышенное содержание половых гормонов (эстрогенов) обусловливает изменение соотношения холестерина и желчных кислот в желчи. Это приводит к увеличению содержания свободного холестерина, выделяемого с желчью, и образованию насыщенной и перенасыщенной холестерином желчи. 

При миоме матки достаточно часто обнаруживаются нарушения липидного обмена, которые в целом характеризуются достоверным снижением фосфолипидов и эфиров холестерина и одновременным повышением концентраций свободного холестерина, моноглицеридов и триглицеридов.

Научные исследования

Взаимосвязь между репродуктивной и гепатобилиарной системами известна давно. С одной стороны, у пациентов с миомой матки часто выявляются заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующие развитию нарушений метаболизма эстрогенов, с другой — избыток в крови некоторых половых стероидов неблагоприятно влияет на различные функции печени. M. Maneshi и A. Martorani (1974) описали печеночно-яичниковый синдром, в определенной степени определяющий эту взаимосвязь. 

В исследовании, проведенном в 2022 году на базе кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии, детской и подростковой гинекологии ФИПО ГОО ВПО ДонНМУ им. М. Горького приняли участие 64 женщины в возрасте 35–38 лет с нарушенной функцией печени и фибромиомой матки. По результатам были выявлены следующие нарушения в работе печени:

• Снижение белковообразующей функции
• Нарушение антитоксической функции
• Нарушения углеводной функции
• Превышение АСТ и АЛТ в 2 раза
• Повышенное содержание билирубина

Таким образом установлено, что функциональное состояние печени тесно связано с развитием миомы матки, так как её рост обусловлен дисфункцией гормонального статуса, где немаловажная роль отводится печени.

Если говорить о первопричинах, то в настоящий момент не вполне ясно, что является первичным – формирование и рост миомы и возникающие на этом фоне изменения в работе печени или наоборот, нарушения функций печени спровоцировали развитие миомы.

Современный взгляд на лечение миомы матки

Основная задача при лечении миомы матки, особенно гормональном, направлена на избавление пациенток от миомы. В то же время любой из используемых сегодня препаратов гормональной терапии в той или иной степени оказывает негативное влияние на печень, а хирургическое лечение не оказывает положительного воздействия на ее нарушенные функции. При этом, при выборе тактики лечения (консервативное или хирургическое), врачи в подавляющем большинстве не учитывают имеющиеся нарушения функций печени.

Современные методы диагностики позволяют по-новому взглянуть на проблему лечения миомы матки с учетом патогенеза морфологических и функциональных изменений печени у больных.

Наиболее перспективным направлением терапии миомы матки можно считать комплексный подход, в котором, наряду с гормональным или хирургическим лечением, важную роль играет применение комбинированных растительных гепатотропных препаратов и восстановление микробиоценоза толстой кишки пробиотиками.

Растительные гепатотропные препараты

Это фитопрепараты, содержащие компоненты, увеличивающие объем желчи в печени.  Всосавшись из кишечника в кровь, они поступают в печень, выделяются гепатоцитами в желчные ходы и повышают там осмотическое давление.

 

Расторопша пятнистая. Содержит группу флавоноидных соединений, которая была обозначена как силимарин (Silimarin). Силимарин обладает желчегонными свойствами благодаря наличию у него одновременно холеретического и холикинетического действия. Холерез (желчеотделение) развивается благодаря повышению секреции желчных кислот. Холекинетический эффект, то есть повышение тонуса желчного пузыря и восстановление его сократительной функции связан со снижением тонуса сфинктеров желчевыводящих путей.

 

Артишок. Основными БАВ экстракта листьев артишока являются кофейная и хининовая кислоты, флавоноиды, витамины и ряд важных микроэлементов. Кофейная кислота проявляет активное гепатопротекторное действие, хинная кислота стимулирует желчеотделение и ослабляет литогенные свойства желчи, которые проявляются в нарушении баланса состава желчи, что может вызывать образование желчных камней в печени, желчном пузыре или желчных протоках.   

 

Солянка холмовая. В ее состав входят флавоноиды, бетаин, стеарины и другие активные соединения, обладающие антиоксидантными, холестеринорегулирующими и желчегонными свойствами.

 

Корень одуванчика. Обладает холеретическим и холекинетическим действием, то есть увеличивает объем выработки желчи и одновременно снижает тонус сфинктеров желчевыводящих путей и восстанавливает сократительную функцию желчного пузыря, тем самым улучшая отток желчи в кишечник

 

Лецитин соевый. Действующими веществами являются эссенциальные фосфолипиды, фосфатидилхолин и другие. Обладает выраженной гепатопротекторностью, оказывает защитный эффект на клеточные структуры печени, нормализует белковый и жировой обмен, снижает уровень холестерина, профилактирует нейродегенеративные заболевания.

Комплексные гепатопротекторные фитопрепараты

Эти препараты, в которых компоненты подобраны в таком составе и соотношении, что оказывают многостороннее регулирующее воздействие на печень и желчные пути, сочетая действие гепатопротектора, спазмолитика, противовоспалительного, желчегонного и холеретического средства.

 

Комплекс «Гепащит». В составе плоды расторопши пятнистой, экстракты расторопши, лопуха, бессмертника. Оказывает желчегонное действие. Улучшает функциональное состояние печени, желчного пузыря и поджелудочной железы. Способствует общему оздоровлению организма и улучшению общего самочувствия.

 

Комплекс «Лечим печень». В составе экстракты лиственницы, черники, расторопши, мелиссы, овса, зизифоры, алтайское мумие. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное и желчегонное действие. Комплекс растительных экстрактов содержит эссенциальные фосфолипиды, которые близки фосфолипидам организма. Они мгновенно распознают повреждения в клеточных мембранах и встраиваются в них, тем самым восстанавливают структуру и важные функции гепатоцитов. Препятствуют накоплению лишнего жира, снижают воспаления, улучшают работу митохондрий клеток, повышают детоксикационные функции печени 

 

Комплекс «Гепахол». В составе Корневища аира, корень лопуха, рыльца и столбики кукурузы, трава тысячелистника, цветы календулы, плоды шиповника, корни одуванчика, корни девясила, листья подорожника, чага, плоды кориандра. Травы в составе способствуют желчеобразованию, снимают спазмы и обезболивают, нормализуют функции печени, профилактируют образование камней в желчном пузыре, нормализуют аппетит и процесс пищеварения. 

 

Комплекс «Расторопша, бетулин, лопух». В составе экстракты расторопши пятнистой, корня лопуха, дымянки лекарственной, бетулин, дигидрокверцетин, витамины и минералы. Благодаря присутствию бетулина обладает мощным гепатопротекторным действием. Так же обладает спазмолитическим, обезболивающим, антиоксидантным и противовоспалительным действиями.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)

Урсодезоксихолевая кислота – вещество, относящееся к группе гидрофильных желчных кислот, обладающее выраженным антихолестатическими и гепатопротекторными свойствами. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет уменьшения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот.

 

Медвежья желчь. Содержит натуральную урсодезоксихолевую кислоту, которая эффективна в терапии заболеваний печени и желчного пузыря.

Пробиотические препараты

Пробиотики - это живые микроорганизмы, представленные бифидо - и лактобактериями, бактериями молочной кислоты.  При систематическом употреблении благоприятное воздействуют на организм человека, нормализуя состав и повышая биологическую активность микрофлоры кишечника. 

 

Пробиотик «Санта Русь Б». В составе сброженные компоненты молока, термофильные и мезофильные лактобактерии, пропионовокислые бактерии, бифидобактерии и продукты метаболизма полезных микробов.

 

Пробиотик «Вoost». В составе 7 штаммов термофильных лактобактерий и бифидобактерий.

 

Пробиотик «Ветом 1.1». В составе сухая культура пробиотических микроорганизмов Bacillus subtilis штамм ВКПМ В-10641.

 Заключение

Современный подход к лечению миомы матки с учетом функциональных изменений печени и желчного пузыря, при котором наряду с лекарственными фармакологическими препаратами применяются растительные фитопродукты с гепатопротекторной, желчегонной, противовоспалительной и спазмолитической активностью, безусловно, положительно скажется на его результатах.

Использованная литература

 Т.А. Жигулина. Морфофункциональные особенности состояния печени у больных миомой матки // Диссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2004

Д.К. Нажмутдинова, У.А. Сагдуллаева. Метаболические изменения печени и их роль в этиопатогенезе миомы матки // Ташкентская медицинская академия, Узбекистан, 2012

Е. А. Штох, В.Б. Цхай. Миома матки. Современное представление о патогенезе и факторах риска  // Сибирское медицинское обозрение, 2015, 1

О.В. Клыкова. Клинико-иммунологические особенности миомы матки, требующей хирургического лечения в репродуктивном возрасте // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Самара, 2018

З. Р. Кантемирова, А. М. Торчинов, Т. А. Жигулина, В. В. Кадохова, Е. А. Алексеева, Е. А. Девятых, В. А. Петухов. Стероидные гормоны, миома матки и нарушения функции печени: патогенез и перспективы лечения // 2003

В.Е. Новиков, Е.И. Климкина. Фармакология гепатопротекторов // Обзоры по клинической фармакологии  и лекарственной терапии, 2005, 4